Пропанорм

Инструкция по применению

Описание:

Антиаритмический препарат.

Состав:

Активное вещество пропафенона гидрохлорид 3,50 мг
Вспомогательные вещества декстрозы (глюкозы) моногидрат 48,50 мг
вода для инъекций до 1,00 мл.

Показания к применению:

Купирование пароксизмов:
фибрилляции предсердий;
трепетания предсердий;
наджелудочковых тахикардий (в том числе, при синдроме WPW);
желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

Фармакокинетика:

Абсорбция: всасывается более 95 % препарата. Системная биодоступность - 5-50 %. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом.
Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 % до 12 % при увеличении однократной дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг - до 40 - 50 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСтах) после приема внутрь составляет 1 - 3,5 ч и ее значение колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Css) в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии.

-распределение: проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери. Объем распределения - 3 - 4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85 - 97 %. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации изоферментом CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата. -метаболизм: существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч. При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.
-выведение: выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и неизмененного пропафенона. При печеночной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика:

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизи-рующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс 1С) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).
Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции.
Увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.
Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40 %. Действие начинается через 1 час после приема внутрь и сохраняется в течение 8-12 часов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата;
синдром Бругада ;
выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);
тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев;
значительные органические изменения миокарда, такие как;
тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%.
кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) и тяжелая артериальная гипотензия;
синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердной проводимости, атриовентрикулярная блокада II степени и выше, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада при условии отсутствия электрокардиостимулятора;
миастения гравис;
одновременное применение ритонавира;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза. дискразии крови и кожной сыпи);
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита;
Нарушения психики: часто - тревога, нарушения сна; нечасто - "кошмарные сновидения"; частота неизвестна - спутанность сознания;
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (за исключением вертиго); часто - головная боль, нарушения вкуса; нечасто - обморок, атаксия, парестезия; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство;
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения;
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго;
Нарушения со стороны сердца: очень часто - нарушение сердечной проводимости (включая SA блокаду, AV блокаду, нарушения внутрижелудочковой проводимости и внутрижелудочковую блокаду), ощущение сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто - желудочковая тахикардия, аритмия (проаритмические эффекты, которые проявляются в виде учащения пульса (тахикардия) или фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий могут быть жизнеугрожающими и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для предотвращения потенциального летального исхода); частота неизвестна - фибрилляция желудочков, ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, снижение частоты сердечных сокращений;
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение артериального давления; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто одышка;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна - позывы на рвоту, желудочно-кишечные расстройства;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушения функции печени, в том числе изменения "печеночных проб", т.е. повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминогрансферазы (АЛТ), гамма- глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы; частота неизвестна - гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз, гепатит, желтуха;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - волчаночноподобный синдром;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; частота неизвестна - снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона);
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка.

Способ приготовления или применения:

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.
Рекомендуется начинать лечение в условиях стационара, предварительно отменив все антиаритмические средства, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ (оценки ширины комплекса QRS, интервала QT и интервала PQ).
У пожилых пациентов с массой тела менее 70 кг применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25С